Artigo Comentado: Incidence and Predictors of Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance After Cessation of Nucleos(t)ide Analogue Therapy in Hepatitis B e Antigen–Negative Chronic Hepatitis B. (HEPATOLOGY, 2017)

Cristiane Valle Tovo
Professora- Adjunta da UFCSPA e Coordenadora do Programa de PG em Hepatologia da UFCSPA

 

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A infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB) é difícil de erradicar através da terapia atual com análogos nucleos(t)ídeos (Nuc) ou interferon. As diretrizes das principais associações internacionais para estudo do fígado (AASLD, EASL e APASL)^1,2,3 consideram a perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) o desfecho ideal do tratamento com VHB. Infelizmente, tem sido demonstrado que o clareamento do HBsAg com a terapia a longo prazo com Nuc é um evento raro^4,5,6,7, e um longo período de tratamento com Nuc pode ser necessário até que ocorra o clareamento do HBsAg^8,9.

Por estas razões, tem sido sugerido que a interrupção da terapia com Nuc deve ser considerada em pacientes HBeAg-negativos com infecção crônica pelo VHB se o DNA-VHB for indetectável, com documentação em três ocasiões distintas, cada uma com pelo menos 6 meses de diferença³. Alguns estudos sugerem que a interrupção da terapia com Nuc deva ser proposta como estratégia para aumentar o clareamento do HBsAg^10,11,12, embora os dados sejam limitados.

O estudo em foco, publicado por Jent WJ et al¹³ e intitulado “Incidence and Predictors of Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance After Cessation of Nucleos(t)ide Analogue Therapy in Hepatitis B e Antigen-Negative Chronic Hepatitis B”, avaliou prospectivamente 691 pacientes com VHB HBeAg negativos após interrupção da terapia com Nuc. Este estudo incluiu todos os pacientes HBeAg-negativos tratados com NUC em monoterapia que descontinuaram o tratamento após carga viral indetectável em 3 ocasiões com intervalos de pelo menos 6 meses, segundo os critérios da APASL3. Dentre os 691 pacientes avaliados (52,3 anos, 86% homens), 44,6% eram cirróticos.

O tempo médio de acompanhamento após a interrupção do tratamento com Nuc foi de 155 (2 a 614) semanas, e o clareamento do HBsAg foi confirmado em 42 (6,08%) pacientes. A incidência cumulativa em 6 anos foi de 13%, com uma incidência anual estimada de 1,78%. A análise de regressão de Cox mostrou que o tempo mais curto para a negativação do HBV-DNA (<12 semanas), a maior redução de HBsAg durante a terapia (>1 log10), o menor nível de HBsAg ao final do tratamento (<100 IU/mL), aqueles com resposta sustentada e os recidivantes não retratados foram fatores associados à soroconversão do HbsAg após a interrupção do tratamento.

Conclusão: A incidência de clareamento do HBsAg após a suspensão do tratamento com Nuc foi muito maior do que a observada durante a terapia, e mais alta em pacientes sem recidiva virológica ou clínica. Dentre os pacientes com recidiva clínica que permaneceram sem retratamento (conduta expectante) apresentaram uma chance 7,34 vezes maior de clareamento do HBsAg do que aqueles que receberam retratamento, sugerindo que a recidiva clínica transitória não tratada pode conduzir ao controle imunológico suficiente para obter a negativação do HBsAg.

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